خط مشی دسترسیدرباره ما
ثبت نامثبت نام
راهنماراهنما
فارسی
ورودورود
صفحه اصلیصفحه اصلی
جستجوی مدارک
تمام متن
منابع دیجیتالی
رکورد قبلیرکورد بعدی
نوع ماده : طرح تحقیقاتی/ پروژه فارسی
زبان مدرک : فارسی
شماره رکورد : 6104
شماره مدرک : ‭ط۱۲۲‬
سرشناسه : خادمی، شهرام، مجری طرح
عنوان و نام پديدآور : تعیین نحوه عمل آنزیم و خصوصیات ساختمانی جایگاه فعال آنزیم در هیدرواورتات دهیدروژناز/ شهرام خادمی؛ همکاران طرح علیرضا خادم بروجردی، ماهرخ مسگرها
وضعيت نشر : دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید بهشتی، دانشکده داروسازی (تهران‭(‬، ‭۱۳۷۴‬.
يادداشت : روش تحقیق: توصیفی‭Descriptive study‬
يادداشت : چاپی
چکیده : آنزیم دی هیدروارتات دهیدروژناز‭(DHODase)‬ چهارمین آنزیم در مسیر بیوسنتز بازهای پیریمیدینی می باشد. این آنزنیم واکنش تبدیل دی هیدروارتات را به اورتیک اسی که یک واکنش کنترل کننده سرعت در مسیر بیوسنتز بازهای پیریمیدنی است ، کاتالیزمی نماید. با توجه به اینکه بازهای پیریمیدینی از عناصر اصلی در بیوسنتز‭DNA‬ و‭RNA‬ هستند ، بنابراین مهار اختصاصی بیوسنتز بازهای پیریمیدینی می تواند موجب کاهش رشد و تکثیر در سلولهایی که به سرعت در حال رشد هستند ، مانند سلولهای سرطانی شود. همچنین با توجه به اینکه در تک یاخته پلاسمودیوم بیوسنتز پیریمیدینها صرفا از طریق مسیر‭de novo‬ صورت میگیرد و مسیر‭Salvage‬ وجود ندارد بنابراین مهار آنزیم فوق ، با متوقف نمودن مسیر‭de novo‬ می تواند موجب مهار رشد و تکثیر تک یاخته‌های مالاریا گردد. بنابراین از آنجایی که آنزیم‭DHODase‬ در مسیر بیوسنتز بازای پیریمیدینی واکنش کنترل کننده سرعت را کاتالیز می کند ، مهارکننده‌های اختصاصی این آنزیم می توانند به عنوان ترکیبات ضدسرطان و ضدانگل با اثر بخشی مناسب مورد توجه قرار گیرند. لازم به ذکر است که آنزیم‭DHODase‬ یک آنزیم غشایی بوده و متصل به غشاء می‌باشد و با توجه به اینکه نمی توان این آنزیم را کریستال نمود ، مطالعات کریستالوگرافی و تعیین ساختمان تاکنون بر روی آن صورت نگرفته است. لذا در این مطالعه به کمک روشهای شیمی محاسباتی سعی در مدلسازی ، بررسی نحوه عمل و نحوه مهار آنزیم فوق شده است. در ابتدا با استفاده از متد‭Garnier‬ ساختمان دوم آنزیم فوق پیشگویی شد. همچنین به کمک مقایسه توالی اسیدهای آمینه گونه‌های مختلف آنزیم‭DHODase‬ با یکدیگر ، آمینواسیدهای حفظ شده تعیین گردید. سپس براساس نتایج حاصل ، ساختمان سه بعدی جایگاه فعال مدل سازی شد و در نهایت ساختمان حاصل توسط روشهای مکانیک مولکولی (به کمک برنامه‭(AMBER‬ اپتیمایز گردید و خصوصیات ساختمانی آن مورد بررسی قرا گرفت. در آخر ترکیبات سوبسترا ، حد واسط ، محصول و مهار کننده در ناحیه مورد نظر جایگاه فعال قرار داده شدند و انرژی تداخل آنها با آنزیم به کمک محاسبات دینامیک مولکولی تعیین گردید.
موضوع : ‭Medical Oncology‬
موضوع : ‭Cytogenetics - drug effects‬
موضوع : ‭Models, Molecular‬
موضوع : ‭Biochemistry - drug effects‬
موضوع : ‭Oxidoreductases‬
موضوع : ‭Dihydroorotate Dehydroqenase‬
موضوع : ‭Dihydroorotate Oxidase - therapeutic use‬
موضوع : ‭Dihydroorotate - analysis‬
توصیفگر : دی هیدروارتات - تجزیه‭Dihydroorotate - analysis‬
توصیفگر : ‭Dihydroorotate Oxidase - therapeutic use‬
توصیفگر : دی هیدرو ارتات د هیدروژناز‭Dihydroorotate Dehydroqenase‬
توصیفگر : اکسیدوراداکتزها‭Oxidoreductases‬
توصیفگر : بیوشیمی - اثرات دارویی‭Biochemistry - drug effects‬
توصیفگر : مدلهای ملکولی‭Models, Molecular‬
توصیفگر : سیتوژنتیک - اثرات دارویی‭Cytogenetics - drug effects‬
 
 
 
(در صورت عدم وضوح تصویر اینجا را کلیک نمایید)