خط مشی دسترسیدرباره ما
ثبت نامثبت نام
راهنماراهنما
فارسی
ورودورود
صفحه اصلیصفحه اصلی
جستجوی مدارک
تمام متن
منابع دیجیتالی
رکورد قبلیرکورد بعدی
نوع ماده : طرح تحقیقاتی/ پروژه فارسی
زبان مدرک : فارسی
شماره رکورد : 6459
شماره مدرک : ‭ط۵۸‬
سرشناسه : جان احمدی، مهیار، مجری طرح
عنوان و نام پديدآور : اثرات داروی صرع زای پنتیلن تترازول و ترکیبات جدید ضد صرع کوییناز و لینون بر جریانهای کلسیمی و پتاسیمی نورون‭F1‬ حلزون باغی/ مهیار جان احمدی
وضعيت نشر : دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید بهشتی، دانشکده پزشکی ( تهران، دانشکده پزشکی‭(‬، --‭۱۳‬.
يادداشت : روش تحقیق: ؟
يادداشت : چاپی
چکیده : صرع یکی از شایعترین بیماریهای عصبی است. بطوریکه از هر دویست نفر در دنیا یک نفر به این بیماری مبتلا می باشد. علیرغم شیوع بالای این بیماری و نیز سابقه دیرین آن ، ولی هنوز درمان اساسی برای آن انجام نشده است. برای یافتن درمان مناسب این بیماری ، دانستن اینکه چگونه و چرا فعالیت طبیعی سلول به فعالیت انفجاری و تشنجی تبدیل می شوند و نیز درک اختلاف بین نورونهای طبیعی و نورونهای صرعی ، ضروری می باشد. درمان رایج صرع بصورت مهار تشنج می باشد که از علایم اصلی این بیماری است. اما متاسفانه اکثر داروهای ضد تشنج ، عوارض جانبی سوئی دارند. همچنین پس از گذشت مدتی از مصرف داروهای ضد تشنج ، در برخی از بیماران نسبت به این داروها ، تحمل ایجاد می شود. لذا تحقیقات وسیع برای یافتن داروهای ضد صرع جدید همچنان ادامه دارد. با توجه به این موارد ، اهداف این تحقیق عبارتنداز: ‭(۱‬ بررسی مکانیسم سلولی تخلیه‌های صرعی ‭(۲‬ بررسی نقش کانالهای وابسته به ولتاژ کلسیمی و پتاسمی در صرع زایی با توجه به نقش جرینهای پتاسمی در رپلاریزاسیون پتانسیل عمل ،‭Fequency adaptation‬ ، تعیین پتانسیل استراحت غشاء و میزان شلیک پتانسیل‌های عمل ، بنابراین مهار جریانهای پتاسیمی می‌تواند منجر به روز فعالیت صرعی گردد. همچنین کلسیم داخل سلولی ، اعم از کلسیم آزاد شده از ذخایر داخلی سلولی و یا کلسیم وارد شده از طریق غشاء هم بعنوان پیامبر ثانویه ، نقش مهمی در عملکرد سلولها دارد. لذا مطالعه نقش این کانالها حائز اهمیت می باشد. ‭(۳‬ بررسی اثرات احتمالی ضد صرعی ترکیب جدید ‭۲]‬- (سه - فلوئورومتیل -۳- پارااتیل فنیل -۴‭(3H) -‬ کوئینازولینون‭[‬ بر صرع ناشی از پنتیلن تترازول‭.(PTZ)‬ در این بررسی ، تکنیک‌های ثبت داخل سلولی کلمپ جریان‭( Current clamp)‬ و کلمپ ولتاژ‭(Voltage clamp)‬ در شرایط طبیعی و صرعی (با بکار بردن‭PTZ‬ ‭ ۲۵)‬میلی‌مولار‭(‬ بکار گرفته شد. و سپس اثرات ترکیب جدید کوئینازولینونی بر سلول در شرایط فوق مورد بررسی قرار گرفت. نتایج آزمایشات‭Current clamp‬ بشرح زیر می باشد: در رینگر نرمال : - بروز تغییراتی شبیه‭Paroxismal depolarization shift‬ ، متعاقب کابرد‭PTZ‬ ‭ ۲۵)‬میلی مولار‭.(‬ - افزایش چهار برابر در فرکانس و افزایش‭ ۴۹ ‬درصد در طول مدت پتانسیل عمل خودبخودی - کاهش دامنه پتانسیل عمل و‭AHP‬ بترتیب‭ ۱۲/۳۸ ‬درصد و‭ ۵۱ ‬درصد. - کاهش فرکانس شلیک پانسیل‌های عمل و از بین رفتن پتانسیل‌های عمل‭Rebound‬ متعاقب کاربرد ترکیب جدید کوئینازولینونی. در رینگر کلسیمی (جایگزین شدن‭TEA‬ بجای‭NaCl‬ و مهار جریانهای روبخارج پتاسیمی همراه با‭.(4-AP‬ - افزایش فرکانس بمیزان‭ ۶۲ ‬درصد و کاهش دامنه و مدت پتانسیل‌های عمل بترتیب در حدود‭ ۱۳ ‬درصد و‭ ۴۴ ‬درصد متعاقب کاربرد‭.PTZ‬ همچنین دپلاریزه ترشدن پتانسیل استراحت غشا و آستانه پتانسیل عمل بترتیب بمیزان‭ ۱۶/۷ ‬درصد و‭ ۲۴/۵ ‬درصد. - کاهش فرکانس ، دامنه و طول مدت پتانسیل عمل بترتیب بمیزان‭ ۵۹/۹ ‬درصد ،‭ ۳۴/۳ ‬درصد و‭ ۱۷/۸۵ ‬درصد متعاقب استفاده از ترکیب‭.F‬ نتایج‭Voltage clamp‬: - در رینگر نرمال: -کاهش جریانهای روبداخل و رو بخارج بترتیب بمیزان‭ ۱۸/۷۵ ‬درصد و‭ ۸/۰۲ ‬و از پتانسیل نگهدارنده‭۴۰ ‬- میلی‌ولت متعاقب افزودن‭PTZ‬ بصورت خارج سلولی. - رینگر کلسیمی: - کاهش جریان روبداخل بمیزان‭ ۱۰/۸۹ ‬درصد و افزایش جریان روبخارج بمیزان‭ ۷/۵ ‬درصد متعاقب کاربرد ترکیب‭F‬ در شرایط صرعی. - کاهش‭ ۴۸ ‬درصد حداکثر جریان روبداخل درحضور‭... PTZ‬ - کاهش جریان روبداخل بمیزان‭ ۶۱ ‬درصد در شرایط صرعی و در حضور ترکیب‭.F‬ - در رینگر پتانسیمی (جایگزینی‭Trizma-HCl‬ بجای‭NaCl‬ و‭CoCl2‬ بجای‭(CaCl2‬: کاهش‭ ۱۴ ‬درصد جریان رو بخارج پتاسیمی در پتانسیلهای دپلاریزه‌تر ، متعاقب کاربرد‭PTZ‬ و از پتانسیل نگهدارنده‭۱۰۰ ‬- میلی ولت. کاهش جرین روبخارج و افزایش شیب منحنی فعال شدن و در حضور ترکیب‭F‬ در شرایط صرعی. - افزایش جزئی در جریانهای پتانسیمی روبخارج در پتانسیلهای منفی‌تر و کاهش آنها در پتانسیلهای دپلاریزه‌تر و عدم تغییر شیب منحنی فعال شدن جریان رو بخارج ، در پتانسیل نگهدارنده‭۴۰ ‬- میلی ولت و در حضور‭.PTZ‬ - افزایش جریانهای پتانسیمی روبخارج در حضور ترکیب‭.F‬
موضوع : ‭Helix‬
موضوع : ‭Potassium Channels - pathology‬
موضوع : ‭Potassium Channels - drug effects‬
موضوع : ‭Calcium Channels - pathology‬
موضوع : ‭Calcium Channels - drug effects‬
موضوع : ‭Pentylenetetrazole - pharmacokinetics‬
موضوع : ‭Pentylenetetrazole - adverse effects‬
موضوع : ‭Seizures - etiology‬
موضوع : ‭Epilepsy - drug therapy‬
موضوع : ‭Epilepsy - animal‬
توصیفگر : صرع - حیوان‭Epilepsy - animal‬
توصیفگر : صرع - دارو درمانی‭Epilepsy - drug therapy‬
توصیفگر : تشنج - علت شناسی‭Seizures - etiology‬
توصیفگر : پنتیلن تترازول - عوارض جانبی‭Pentylenetetrazole - adverse effects‬
توصیفگر : پنتیلن تترازول - فارماکوکینتیک‭Pentylenetetrazole - pharmacokinetics‬
 
 
 
(در صورت عدم وضوح تصویر اینجا را کلیک نمایید)